哪些药物会导致骨质疏松

□文/骨伤三科 黄永松 

目前，全球约有2亿女性患有骨质疏松症，50岁以上的男性中，约20%会发生骨质疏松性骨折。很多人认为骨质疏松是缺钙引起的，而药物引起的骨质疏松常被忽视。接下来就为大家说说哪些药物可以导致骨质疏松。

1. 糖皮质激素

糖皮质激素是导致骨质疏松最常见药物，主要是与糖皮质激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关；一般多见于儿童、绝经妇女及老人，严重者可发生自发性骨折。

2. 抗凝药

华法林也能引起骨质疏松，可能与其抑制降钙素沉积、促进骨吸收有关。常发生在桡骨远端、脊柱和髋骨，也见于肋骨。 肝素引起的骨质疏松常发生在脊柱和肋骨；这里需要提醒的是我们骨科手术关节置换后常用的低分子肝素引起骨质疏松的风险要低于普通肝素。

3. 甲状腺激素

甲状腺激素能促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。主要用于治疗甲状腺功能减退和单纯性甲状腺肿等。可通过抑制成骨细胞活性、促进破骨细胞的形成和分泌、影响钙磷代谢引起骨质疏松。甲状腺激素替代治疗时，骨转换还与促甲状腺激素水平有关，促甲状腺激素水平较高者发生骨质疏松的倾向更高。

4. 质子泵抑制剂

美国食品药品管理局（FDA）曾根据7项流行病学研究的审查结果提醒质子泵抑制剂（PPIs）可能会增加髋骨、腕骨及脊柱骨折的风险。虽然致病机制尚不十分清楚，但其所观察到的风险大多数存在于 50 岁以上的患者以及 PPIs 服用剂量较高或用药史超过 1 年的患者。这可能和与 PPI s 抑制胃酸分泌，导致肠道钙离子吸收障碍，反馈性引起甲状旁腺激素、1,25 双羟基维生素 D3 等分泌增加，以及促进溶骨，增加骨吸收等有关。

5. 抗癫痫药

长期服用抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥等可引起骨质疏松。该类药物能通过促进维生素 D 的降解、减少钙离子的吸收、降低机体对甲状旁腺素的反应、导致维生素 K 与降钙素缺乏等引起骨质疏松。

6.芳香化酶抑制剂

绝经后乳腺癌患者与同龄健康女性相比，骨丢失进一步加速，骨折风险升高，使得病残率和死亡率增加。应用芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors，AIs）（阿那曲唑、来曲唑等）是绝经后乳腺癌患者骨丢失危险因素。雌激素可促进破骨细胞凋亡，抑制骨吸收并促进成骨细胞分化，AIs 能够降低雌激素水平，从而加速患者的骨丢失，增加骨折风险。

7. 蛋白酶抑制剂

HIV-1 可能通过感染骨细胞而影响骨代谢，HIV-1 感染者低体质量，维生素 D 缺乏以及性腺功能减退也会影响骨骼系统。研究发现，HIV-1 感染者骨质疏松和骨量减少的发生率远远高于普通人群。研究显示，高效联合抗反转录病毒治疗（HAART）的应用，尤其是蛋白酶抑制剂，是 HIV-1 感染者骨密度降低的危险因素，接受 HAART 者发生骨质疏松的风险是对照组的 3 倍。

8. 骨质疏松药

没错，骨质疏松药也可能引起骨质疏松和骨折。双膦酸盐类药物用于绝经期妇女，防止或减慢骨质流失，以减少骨质疏松的骨折风险。 FDA于2010 年提出警告：双磷酸盐类骨质疏松症药物服用超过五年以上可能增加转子下及骨干股骨骨折风险。此类药物包括包括唑来膦酸钠、帕米磷酸二钠、利塞膦酸钠、依班膦酸钠、阿仑膦酸钠等。专家认为这可能是因为骨骼自行重组的过程受到影响，从而阻碍了骨骼的修复。

9. 噻唑烷二酮类药

罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类降糖药为胰岛素增敏剂，主要用于治疗胰岛素抵抗的 2 型糖尿病。2006 年新英格兰杂志报道，罗格列酮会增加患者骨质疏松骨折的风险。此后，多项研究显示该类药物能增加骨丢失、降低骨密度和骨质量。由其引起的骨质疏松常表现为全身骨骼受累，常见于上肢，累及肱骨和手部。

10.肿瘤化疗药

许多化疗药物可对骨骼系统产生影响，如甲氨蝶呤通过减少成骨细胞活性、增加破骨细胞生成引起骨质疏松，长期大剂量应用甚至导致甲氨蝶呤骨病（骨痛、骨质疏松症、压缩性骨折）；环磷酰胺可引起成骨细胞损伤造成骨发育不全，并影响骨代谢；阿霉素通过抑制成骨细胞使骨髓质和骨皮质的厚度下降。

此外，利尿剂、异烟肼、锂制剂、钙调磷酸酶抑制剂、含铝抗酸剂、促性腺激素释放激素类药物等也会引起骨质疏松，增加骨折风险。临床药师建议服用以上药物应注意监测尿钙、血 1,25-(OH)2D3、矿物质水平、骨密度等指标，或在医生、药师指导下服用钙剂、维生素D、降钙素、雌激素等药物防止骨质疏松。